结核病（Tuberculosis, TB）是由结核分枝杆菌引起的慢性传染病，全球范围内仍是重大公共卫生问题，世界卫生组织（WHO）数据显示，2022年全球约有1060万新发结核病患者，其中约140万人死于结核病及相关并发症，异烟肼（Isoniazid, INH）作为一线抗结核药物，不仅用于治疗，还在结核病预防中发挥关键作用，本文将系统介绍异烟肼的预防性应用，并结合最新权威数据说明其效果与适用场景。
异烟肼的预防机制
异烟肼通过抑制结核分枝杆菌细胞壁合成中的分枝菌酸合成酶，阻断细菌生长，对于潜伏性结核感染（Latent TB Infection, LTBI）人群，异烟肼可有效降低活动性结核病的发病风险，研究表明，规范的异烟肼预防性治疗（IPT）可将LTBI发展为活动性结核病的风险降低60%-90%（来源：WHO《2023年全球结核病报告》）。
适用人群与推荐方案
根据WHO和美国疾病控制与预防中心（CDC）指南，以下人群推荐接受异烟肼预防性治疗：
- 潜伏性结核感染者：结核菌素皮肤试验（TST）或γ-干扰素释放试验（IGRA）阳性，且无活动性结核病证据。
- HIV感染者：合并LTBI时，结核病发病风险显著增加。
- 密切接触者：与活动性结核病患者同住的儿童或免疫功能低下者。
- 其他高风险人群：如长期使用免疫抑制剂者、矽肺患者等。
推荐治疗方案
| 方案 | 疗程 | 适用人群 | 有效率 |
|---|---|---|---|
| 单用异烟肼 | 6-9个月 | 成人与儿童 | 60%-90% |
| 异烟肼+利福平 | 3-4个月 | 不耐受长疗程者 | 85%-95% |
| 异烟肼+利福喷丁 | 3个月（每周一次） | 12岁以上青少年及成人 | 90%以上 |
（数据来源：CDC《2023年结核病预防治疗指南》）
全球与地区性最新数据
全球结核病负担（2022年）
| 指标 | 数据 | 备注 |
|---|---|---|
| 新发病例 | 1060万 | 较2021年增长4.5% |
| 死亡病例 | 140万 | 包括HIV阴性及阳性患者 |
| LTBI人群 | 约1/4全球人口 | 约20亿人 |
（来源：WHO《2023年全球结核病报告》）
异烟肼预防治疗覆盖率
部分国家通过扩大IPT显著降低结核病发病率。
- 南非：2022年IPT覆盖率达65%，儿童结核病发病率下降40%（南非国家卫生部数据）。
- 印度：2023年启动“TB Mukt Bharat”计划，目标在2025年前为500万LTBI人群提供IPT（印度中央结核病防治司公告）。
安全性监测与注意事项
异烟肼总体安全性良好,但需关注以下风险：
- 肝毒性：发生率约1%-5%，定期监测肝功能（尤其治疗前2个月）。
- 周围神经炎：可通过补充维生素B6（吡哆醇）预防。
- 药物相互作用：如与抗癫痫药、抗逆转录病毒药物联用时需调整剂量。
2023年CDC更新的监测建议
| 风险人群 | 监测频率 | 关键指标 |
|---|---|---|
| 普通成人 | 每月1次 | 症状询问 |
| 肝病患者 | 每2周1次 | ALT/AST |
| HIV感染者 | 每月1次 | CD4计数、肝功能 |
争议与替代方案
尽管异烟肼是LTBI管理的基石,但部分地区因耐药性问题探索替代方案：
- 利福喷丁联合方案：缩短疗程至3个月，依从性更高（NEJM 2023年研究显示完成率达92%，传统方案为60%）。
- 贝达喹啉：用于耐多药结核病（MDR-TB）接触者的预防，目前处于临床试验阶段（WHO《2023年耐药结核病指南》）。
个人观点
结核病预防需结合流行病学特征与个体风险制定策略,异烟肼作为经典药物，其成本效益比仍无可替代，但在耐药性高发区应优先考虑联合方案，未来5年内，随着新型疫苗（如M72/AS01E）和超短程方案的普及，全球结核病防控或将迎来转折点。
