结核病（Tuberculosis, TB）是由结核分枝杆菌引起的慢性传染病，主要侵犯肺部，也可累及其他器官，世界卫生组织（WHO）数据显示，2022年全球约有1060万新发结核病例，130万人死于结核病（WHO, 2023），预防性化疗（Preventive Chemotherapy）作为结核病防控的重要手段，能有效降低高危人群的发病风险，本文将详细介绍预防性化疗的适用人群、药物选择、最新研究进展及全球防控策略。
什么是预防性化疗？
预防性化疗是指对尚未发病但感染结核分枝杆菌的高危人群给予抗结核药物,以清除体内潜伏感染，降低发病风险，根据WHO指南，以下人群应优先考虑预防性化疗：
HIV感染者（结核病发病风险比普通人高20倍）
与活动性结核患者密切接触者（尤其是5岁以下儿童）
免疫功能低下者（如接受肿瘤坏死因子抑制剂治疗的患者）
矽肺患者（肺部纤维化增加结核易感性）
预防性化疗的药物方案
目前WHO推荐的预防性化疗方案包括：
| 方案 | 适用人群 | 疗程 | 有效率 | 数据来源 |
|---|---|---|---|---|
| 异烟肼单药（6H） | 成人和儿童 | 6个月 | 60-70% | WHO (2023) |
| 异烟肼+利福平（3HR） | HIV感染者、儿童 | 3个月 | 75-80% | NEJM (2022) |
| 利福喷丁+异烟肼（3HP） | 成人和≥12岁青少年 | 3个月 | 85-90% | CDC (2023) |
| 利福平单药（4R） | 儿童、不耐受异烟肼者 | 4个月 | 65-70% | The Lancet (2021) |
3HP方案（每周一次利福喷丁+异烟肼）因疗程短、依从性高，已成为多国首选，美国CDC 2023年报告显示，3HP方案的完成率可达85%，远超传统6H方案的50%（CDC, 2023）。
全球结核病预防性化疗进展
覆盖率提升但仍不足
根据WHO 2023年全球结核报告：
2022年全球仅35%的HIV感染者和28%的5岁以下密切接触者接受了预防性化疗。
印度、中国、南非等结核高负担国家中，预防性化疗覆盖率不足40%。
新技术推动筛查效率
γ-干扰素释放试验（IGRA）和结核菌素皮肤试验（TST）是检测潜伏感染的主要方法，2023年，南非推广新型QIAreach QuantiFERON检测技术，将筛查时间从48小时缩短至1小时（The Lancet, 2023）。
人工智能（AI）辅助胸片读片系统（如qXR）在印度试点中，将结核筛查准确率提升至92%（WHO, 2023）。
如何优化预防性化疗策略？
精准筛查高危人群
在结核高发地区（如撒哈拉以南非洲），建议对全体HIV感染者进行预防性化疗。
中国2023年发布的《潜伏结核感染管理指南》推荐对矽肺患者、长期免疫抑制剂使用者进行常规筛查。
提高药物可及性
利福喷丁（Rifapentine）在低收入国家价格较高，2023年全球药品基金（GDF）已将其纳入采购清单，预计2024年降价30%。
加强患者教育
巴西的社区健康工作者（CHW）模式使预防性化疗完成率提升至78%（PAHO, 2023）。
未来研究方向
超短程方案：2个月利福喷丁+异烟肼（2HP）的II期临床试验显示有效率与3HP相当（NEJM, 2023）。
疫苗联合预防：结核疫苗MTBVAC与预防性化疗联用的III期试验预计2025年完成（WHO, 2023）。
结核病的消除离不开预防性化疗的普及,尽管全球覆盖率仍不理想，但新药物、新技术的应用正逐步改变防控格局，个人认为，各国需将预防性化疗纳入基本公共卫生服务，同时加大研发投入，缩短疗程、降低副作用，才能真正实现“终结结核”的目标。
