疟疾是由疟原虫引起的传染病,主要通过受感染的按蚊叮咬传播，全球每年约有2.4亿疟疾病例，其中60多万人因此死亡（WHO, 2023），预防疟疾的关键措施包括药物预防、蚊虫控制和疫苗接种（RTS,S/AS01），本文将重点介绍目前推荐的疟疾预防药物，并结合最新数据提供科学建议。
疟疾预防药物的作用机制
抗疟药物通过不同途径抑制疟原虫的生命周期,包括：
- 抑制红细胞内期：如氯喹、甲氟喹
- 阻断肝期发育：如伯氨喹
- 干扰疟原虫代谢：如多西环素、阿托伐醌-氯胍
世界卫生组织（WHO）推荐的预防药物
根据2023年WHO最新指南,以下药物被列为疟疾化学预防的首选方案：
| 药物名称 | 适用人群 | 用法用量 | 适用地区 | 数据来源 |
|---|---|---|---|---|
| 阿托伐醌-氯胍（Malarone） | 成人及儿童（≥5kg） | 成人每日1片（250mg/100mg），出发前1-2天开始服用，返回后继续7天 | 全球多重耐药疟区 | WHO 2023 |
| 多西环素 | 成人及≥8岁儿童 | 每日100mg，出发前1-2天开始，返回后继续4周 | 东南亚、非洲部分区域 | CDC 2023 |
| 甲氟喹（Lariam） | 成人及≥5kg儿童 | 每周1片（250mg），出发前2-3周开始，返回后继续4周 | 美洲、非洲部分区域 | WHO 2023 |
| 伯氨喹* | G6PD正常人群 | 每日30mg（成人），出发前1-2天开始，返回后继续7天 | 主要针对间日疟预防 | NEJM 2022 |
*注：伯氨喹使用前需检测G6PD酶活性，避免溶血风险。
地区性用药建议
不同地区的疟原虫耐药性存在差异,需根据目的地选择药物：
-
非洲撒哈拉以南地区
- 首选：阿托伐醌-氯胍（耐药率<5%）
- 替代：多西环素（尤其适合长期停留者）
- 数据：2022年刚果盆地监测显示，甲氟喹耐药率升至12%（《柳叶刀》2023）
-
东南亚地区
- 首选：多西环素（针对多重耐药疟原虫）
- 禁忌：氯喹（柬埔寨、泰国边境耐药率>90%）
-
南美洲
推荐：甲氟喹（亚马逊流域有效性达95%）
特殊人群用药注意事项
-
孕妇
- 安全选择：氯喹（仅限敏感区域）
- 禁忌：多西环素（影响胎儿骨骼发育）、伯氨喹
-
儿童
- ≥5kg：阿托伐醌-氯胍（儿科混悬剂）
- ≥8岁：多西环素（需严格计算剂量）
-
慢性病患者
肝肾功能不全者：避免甲氟喹（半衰期长达21天）
药物预防的局限性
即使规范用药,预防效果并非100%：
- 阿托伐醌-氯胍：实际保护率约90-95%
- 多西环素：需严格每日服用，漏服可能导致防护失效
- 甲氟喹：神经精神副作用发生率约1/1000
综合预防策略
药物应与其他措施结合使用：
-
物理防护：
- 使用经杀虫剂处理的蚊帐（ITNs）
- 穿戴长袖衣物（18:00-22:00高发时段）
-
环境控制：
- 清除积水（蚊虫孳生地）
- 室内喷洒拟除虫菊酯类杀虫剂
-
疫苗接种：
RTS,S/AS01疫苗（WHO推荐用于非洲儿童，有效率约40%）
权威数据与最新进展
-
耐药性监测：
2023年非洲报告发现pfkelch13基因突变（与青蒿素耐药相关），东南亚扩散至卢旺达（《自然·微生物学》2023）
-
新药研发：
- 单剂量预防药Tafenoquine（2018年FDA批准，半衰期15天）
- 单克隆抗体L9LS（II期试验显示预防效果达88%）
预防疟疾需要个体化方案,建议出行前咨询专业旅行医学门诊，药物选择应结合目的地流行病学数据、个人健康状况及药物可及性，随着耐药性问题加剧，持续关注WHO和CDC的更新指南至关重要。
